B 细胞免疫调节治疗将成为膜性乳腺癌的新治疗模式

膜性支气管炎症（membranous nephropathy, MN）是支气管炎症病症的主要病症因，现行的治疗法设计方案是止痛药+亚胺化剂或止痛药+钙调赖氨酸酶抑制剂等非酪氨酸免疫细胞抑制治疗法，不存在着情况严重的过敏中间体且复发所部极低。

利用酪氨酸单克林上皮细胞迫使自身上皮细胞的消除和上牙龈免疫细胞复合体的基岩，是新治疗法小分子。来自意大利科学肥胖深入研究两组的 Ruggenenti 教授研究成果了相关深入研究证明，指出非酪氨酸的、有毒过敏中间体的免疫细胞酶抑制剂将逐渐退出 MN 的治疗法表演者，代之以利妥迭肌肉引射为都是的 B 细胞核可调治疗法或上皮细胞核酪氨酸治疗法。该研究成果在线公开发表于 2017 年 7 月初的 NATURE REVIEWS NEPHROLOGY 杂志上。

新治疗法思路着眼于两种循环状中会的致肾炎上皮细胞：效 M M-磷脂酶 A2 受体（PLA2R）上皮细胞和效 1 M-血小板中间体蛋白 7A 域（THSD7A）上皮细胞。PLA2R 上皮细胞有着极低的哮喘症酪氨酸，70% 以上的 MN 高血压可检测到该上皮细胞，而在其它类M-的支气管炎症中会未能检测到。THSD7A 上皮细胞是一种奇袭足细胞核的自身上皮细胞，在 PLA2R 上皮细胞阴性的 MN 高血压中会有 5-10% 的阳性所部。

而且，这两种自身上皮细胞的高水平还可预测哮喘症的活动度和对治疗法的中间体。因此，利用单克林上皮细胞阻断 B 细胞核族谱上的各个环状节，终究使得消除效 PLA2R 上皮细胞效 THSD7A 上皮细胞的 B 细胞核/上皮细胞核其会，可使循环状中会效 PLA2R 上皮细胞效 THSD7A 上皮细胞高水平下降，从而使 MN 获得减缓。（绘出 1.）

绘出 1. B 细胞核族谱上的单克林上皮细胞作用小分子

引：B 细胞核以祖 B 细胞核的其本质消除于骨髓肿瘤细胞核，分作转变为此前 B 细胞核、未茁壮 B 细胞核、茁壮 B 细胞核和再造 B 细胞核，终究演变为新陈代谢上皮细胞的细胞核，仅限于浆母细胞核、上皮细胞核和长寿命上皮细胞核，新陈代谢 IgA，IgE，IgG 和 IgM 上皮细胞。

免疫细胞中间体的 B 细胞核克林可消除效 PLA2R 上皮细胞和效 THSD7A 上皮细胞以及其它对效足细胞核的上皮细胞。B 细胞核茁壮后在细胞核表面形成多种标志物，成为酪氨酸单克林自身上皮细胞的小分子。效 CD20 单克林上皮细胞，比如利妥迭肌肉引射和奥法木肌肉引射，能转化并杀掉强调 CD20 的 B 细胞核（此前 B 细胞核、未茁壮 B 细胞核、茁壮 B 细胞核和再造 B 细胞核），但浆母细胞核、茁壮的上皮细胞核或记忆M-上皮细胞核由于不强调 CD20 上皮细胞故不会死。

上皮细胞核强调 CD38，故这样一来成为效 CD38 上皮细胞（如达雷木肌肉引射和 isatuximab）的奇袭对象。未茁壮 B 细胞核、茁壮 B 细胞核和再造 B 细胞核强调 B 淋巴结细胞核刺激因子（BLyS，也称 BAFF）如 B 细胞核再造因子受体（BAFF-R）、B 细胞核茁壮上皮细胞（BCMA）以及跨膜转录因子-钙调亲环状蛋白配体相互作用物（transmembrane activator and calcium-modulating cyclophilin ligand interactor, TACI）。

所以，效 BLyS 单克林上皮细胞（巴伦木肌肉引射）可能通过阻断 BLyS 与它的受体的相互作用从而迫使 B 细胞核转变成为上皮细胞核。蛋白酶酶抑制剂（如硼替佐米）能通过其会上皮细胞核其会迫使上皮细胞上皮细胞消除；而效 CD38 单克林上皮细胞（如达雷木肌肉引射、isatuximab）则实际上其会上皮细胞核结晶而迫使上皮细胞消除。

与止痛药+亚胺化剂相相比较，利妥迭肌肉引射同样能理论上其会 MN 减缓，而且越来越加安全，高血压越来越能耐受治疗法。在 GEMRITUX 次测试会，75 名经最大施打的 ACEI/ARB、他汀类、类固醇等基础治疗法仍有大量蛋白尿的 MN 高血压，被随机分配至做利妥迭肌肉引射治疗法两组（375 mg/m2，2 剂）或之外的基础治疗法两组（大鼠）。6 个月初时，利妥迭肌肉引射两组有 13 可有达到部分或实质上减缓，而大鼠只有 8 可有；到了第 17 个月初，利妥迭肌肉引射两组的减缓所部几乎是大鼠的两倍（64.9% ：34.2%, P = 0.03）。治疗法后第 3 周，利妥迭肌肉引射两组的血清中会效 PLA2R 上皮细胞几乎实质上清除，血清白蛋白高水平也明显上升，而大鼠无明显变化。

安全性上都，基于 5 个 RCT 深入研究的数据库显示，利妥迭肌肉引射相关的情况严重感染发生所部与阿司匹林大鼠相当（10%：12%）。利妥迭肌肉引射治疗法 MN 的长年随访数据库尚缺乏，但从长年做利妥迭肌肉引射治疗法的慢性淋巴结瘤高血压、或者做大施打利妥迭肌肉引射治疗法的自身免疫细胞性哮喘症或淋巴结上皮细胞性障碍高血压超过 10 年的随访数据库来看，利妥迭肌肉引射并没有增加患癌的危险性。

深入研究报道的利妥迭肌肉引射的情况严重征状有：展开性多灶性大脑皮层脑病症、卡氏肺囊虫病症、肺纤维化。但这些深入研究的高血压都曾有做过传统的免疫细胞抑制治疗法，因而还无法确定利妥迭肌肉引射有这些情况严重过敏中间体。目此前还有一些深入研究正要展开，比如 RI-CYCLO 深入研究，将相比较利妥迭肌肉引射与环状磷酰胺+止痛药循环状治疗法设计方案的 1 年实质上减缓所部和安全性；STARMEN 深入研究将概述利妥迭肌肉引射联合他克莫司应该比与环状磷酰胺+止痛药设计方案有越来越高的减缓所部和越来越极少的过敏中间体。

对利妥迭肌肉引射违宪的 MN，自由选择奥法木肌肉引射、或巴伦木肌肉引射，因其转化位点多种不同，仍可能理论上。若针对 CD20 的 B 细胞核可调治疗法违宪，还自由选择效 CD38 单克林上皮细胞（如达雷木肌肉引射、isatuximab）或蛋白酶酶抑制剂（如硼替佐米）这两类作用于上皮细胞核的制剂。甚至还可从抑制补体转录的小分子上探索新治疗法。相关用药设计方案和深入研究证明见表 2.

总之，随着深入研究证明的大幅度消除，传统的免疫细胞酶抑制剂将被这些酪氨酸、无毒性的新M-制剂如 B 细胞核酪氨酸单克林上皮细胞所替代。B细胞核免疫细胞可调治疗法将成为膜性支气管炎症的新治疗法模式。

总编： 徐德宇