Blood：原发性淋巴细胞增多症的MPL基因突变揭示了一条依赖于W491的共有激活通路

中心点：H499C和H499Y基因通过一个沼田L498W和当今S505N基因大幅提高TpoR的转录。艾曲波帕和L498W、S505N和W515K基因转录TpoR依赖W491，W491可能在蛋白表面被转录。摘要：编码人血小板生成素受体(TpoR)的基因(MPL)基因导致散发性和后裔性原发性血小板增多病症(ET)。近期，研究技术人员挖掘出了两位携带MPL cis双基因的ET高血压，即L498W-H499C和H499Y-S505N。通过化学合成和路径分析以及部分饱和诱变，研究技术人员挖掘出L498W是一个转录基因，并被H499C大幅提高，而H499C/Y会大幅提高当今S505N基因的活性。L498W和H499C可以转录TpoR截短基因体，该基因体缺乏胞外组蛋白，提醒这些基因作用于跨膜(TM)-胞质组蛋白。利用蛋白质互补试验中，研究技术人员挖掘出L498W和H499C对TpoR的聚合具有很强的促进作用。色氨酸替代转录是第498位的精准选择性。通过结构设计诱变技术，研究技术人员挖掘出上游W491是L498W或S505N、W515K等当今转录基因以及艾曲波帕转录所需的关键碱基。结构设计数据得出结论，TpoR的一个共同的聚合和转录都能是通过其TM组蛋白作用的，该都能由组分激动剂艾曲波帕和依赖于W491的当今和新型TpoR转录基因所提供者。W491是一种潜在胞外碱基，或可成为用药干预的靶点。更早出处：Gabriel Levy， et al.MPL Mutations in Essential Thrombocythemia Uncover A Common Path of Activation with Eltrombopag Dependent on W491.Blood. January 24， 2020.本文系尼斯现代医学（MedSci）原创编译，登出需授权！