NCCN CLL治疗综述：也许是艺术

对症治疗法

大多数慢性胸腺核帕金森氏症（CLL）病征在诊断时是早期病症，不管效用因素所如何，仅在病征注意到疼痛时开始治疗法。 Byrd博士称，不管遗传基因特点如何，在注意到疼痛之前治疗法CLL无竞争者。他自荐临床精神科遵循NCCN概要决策何时开始治疗法，该概要与慢性胸腺核帕金森氏症国际间研讨会概要不同，不需要胸腺核计数极高于300×109/L或加倍等待时间，因此不太可能导致则会的治疗法。

治疗法方案的为了让因年纪和系统精神状态和遗传基因特点而异。新版NCCN概要的重点在于(17p)遗漏，它更是与不良临床表现涉及，因而需要不同的治疗法方案。

有疼痛病征的治疗法为了让

利妥堪肌肉注射加进入氯达拉滨/化学疗法治疗法方案（FC）的意义不太可能给与适当的研究者。德国CLL8研究者对利妥堪肌肉注射加FC（FCR）方案进行时了不长6年的随访观察，推测可值得注意有所改善消除亲率、无实质性生存期（PFS；57个年末VS 33个年末）和总生存亲率（OS；69.2% vs 62.3%）。

大多数遗传基因亚型，除（17p）遗漏和无细胞核遗传基因学异常基本上，均会从利妥堪肌肉注射治疗法里面获益。研究者还指出，最小残留病症比如感叹病征接纳免疫化学疗法可获得长期消除。苯达莫司亨为首利妥堪肌肉注射治疗法身为病征缺乏证据，但常用以临床实践里面。然而，CLL10D研究者推测上述双小儿为首治疗法比不上FCR方案，但易于管理。

近来的研究者若有，良好基因型的病征接纳FCR方案治疗法或可延长消除，助长“自愈的契机”。Byrd博士称，如果实质性区分治疗法方案，高于效用病征接纳氯达拉滨/利妥堪肌肉注射治果更好，(11q) 遗漏的病征临床表现不良，但加进化学疗法治疗法后更好。

(17p) 遗漏的病征可接纳FCR或高剂量的羟基强的松龙为首利妥堪肌肉注射治疗法，或举行临床试验。年长病征可不接纳氯达拉滨治疗法，因为它不能助长任何超过苯丁酸氮芥的；他们可以接纳苯达莫司亨/利妥堪肌肉注射（神经毒素更强，但是可行），或苯丁酸氮芥/利妥堪肌肉注射治疗法。

新护理标准

NCCN项目组成员将CD20特异性obinutuzumab加苯丁酸氮芥作为标准护理方案。它可用以有如下特点的CLL病征的一线治疗法：无(11q) 或(17p)遗漏，且年纪少于70岁（有或无并发症）及70岁以上病征；有(17p) 遗漏（任何年纪）；(11q) 遗漏且年纪在70岁以上，或有合并症的70岁以下病征。

德国cll11研究者指出，苯丁酸氮芥/ obinutuzumab治疗法多个往南均优于苯丁酸氮芥/利妥堪肌肉注射。主要往南里面位PFS共有 36.7和16.3 个年末，苯丁酸氮芥单一治疗法组成员为11.1个年末，与苯丁酸氮芥单小儿治疗法组成员相对于死亡亲率下降59%。价格的提高是值得的，无实质性生存期额外提高了一年。对于年长病征而言，这是一款更好的小儿物，无论如何把它纳入治疗法方案。

治疗法继发病症的化学合成

同样，对于继发病症，可基于疼痛开始治疗法。NCCN概要表列出了若干为了让；然而，随着依鲁替尼的批准，传统的二线治疗法变得无关紧要。依鲁替尼是一种布鲁顿丝氨酸丝氨酸抑制剂（BTK），idelalisib是一种PI3Kδ抑制剂，二者皆可抗病毒功用以BCR频率渠道，抑制CLL病征的B细胞核频率转导（图1）。

II期临床研究者的这两项推测是，依鲁替尼用以高危复发病征或难治性和未经治疗法的年长病征可使总消除亲率超过71%。三组成员在第26个年末时的PFS共有96%和75%，OS亲率共有96%和83%。无不良突变的复发或难治性病症病征的PFS与未经治疗法的病征类似于。他感叹，实质性的随访观察推测很少有病征实质性。

有许多研究者悄悄评估依鲁替尼结合ofatumumab、利妥堪肌肉注射，以及利妥堪肌肉注射/苯达莫司亨的。一些大型研究者如 ECOG 1912和为首041202试验等悄悄入组成员人会。

至于PI3K渠道， idelalisib可依赖于为了让性抑制delta 亚型的挑战，后者主要表达于肾脏细胞核且具有升华潜力。1期研究者结果显示消除亲率令人第一印象深刻，肺部或脾脏增生的病征成年人里面有91%可注意到消除。里面位PFS为18个年末，神经毒素底物为里面度。

多个后续研究者显示，idelalisib为首利妥堪肌肉注射、奥法木肌肉注射（ofatumumab）或苯达莫司亨可降高于消除速度。关于idelalisib为首利妥堪肌肉注射的这两项II期研究者从未超过里面位PFS往南，与之相对于利妥堪肌肉注射单小儿治疗法组成员的这一指标超过了5.5个年末。

三组成员解缓亲率共有 81% versus 13% ，12个年末的OS亲率共有92% versus 80% 。与之类似于，一项纳入64例未经治疗法的年长病征的II期研究者显示消除亲率为97%，24个年末时PFS为93%。

Byrd博士自荐，idelalisib治疗法常激起腹泻，但为首给小儿但会降低这种副功用。他感叹，携带或不携带(17p)遗漏的病征成年人里面里面位无实质性生存期令人振奋。很值得注意，idelalisib用以继发病症比利妥堪肌肉注射更有效。

关于 idelalisib为首苯达莫司亨、奥法木肌肉注射和利妥堪肌肉注射用以未经治疗法的CLL和复发或难治性病症病征的II期和III期研究者悄悄进行时里面，其他PI3K抑制剂(IPI-145) 试验正处于后期阶段。

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总编： 李林栋